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Cet article concerne le mélanome qui s’est étendu à distance (stade IV) ou qu’on ne peut pas retirer par la chirurgie (stade III non résécable). Pour le mélanome localisé, qu’on opère, voir traitement du mélanome localisé : chirurgie, ganglion sentinelle et traitement adjuvant.
Mis à jour le 13 novembre 2026 par le Dr Ludovic Rousseau, dermatologue.
Dr Ludovic Rousseau, dermatologue-vénérologue
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Qu’appelle-t-on mélanome métastatique ?
Un mélanome devient métastatique quand des cellules tumorales ont quitté la lésion de départ pour coloniser d’autres organes : la peau à distance, des ganglions éloignés, les poumons, le foie, le cerveau ou les os. On parle de stade IV. Un mélanome de stade III, limité aux ganglions de la région, relève du même raisonnement quand il ne peut pas être enlevé complètement.
Il y a quinze ans, la survie se comptait en mois. Depuis 2011, l’immunothérapie et les thérapies ciblées ont changé la donne : selon le registre américain SEER (2016 à 2022), 34 % des patients atteints de mélanome métastatique sont en vie 5 ans après le diagnostic, en survie relative. Les cancers de la peau les plus fréquents sont présentés dans notre page cancers de la peau.
Le bilan avant de traiter
Avant toute décision, l’équipe fait le point sur l’étendue de la maladie et sur les caractéristiques de la tumeur :
- un scanner thoraco-abdomino-pelvien ou un TEP-scanner, et une IRM cérébrale, même sans symptôme neurologique ;
- le dosage des LDH dans le sang, qui pèse sur le pronostic ;
- la recherche de la mutation BRAF V600 sur le tissu tumoral, présente dans 40 à 50 % des mélanomes cutanés : elle ouvre l’accès aux thérapies ciblées ;
- l’état général, les maladies associées (notamment auto-immunes) et les traitements en cours.
Le dossier est ensuite présenté en réunion de concertation pluridisciplinaire (dermatologue, oncologue, radiothérapeute, chirurgien, radiologue). La prise en charge se fait à l’hôpital, dans un centre qui a l’habitude de ces traitements.
L’immunothérapie : le traitement de première intention le plus souvent
L’immunothérapie ne s’attaque pas directement à la tumeur. Elle lève les « freins » (PD-1, CTLA-4, LAG-3) que le mélanome utilise pour échapper aux lymphocytes T, qui peuvent alors détruire les cellules cancéreuses. Les médicaments se donnent en perfusion, toutes les 2 à 6 semaines selon la molécule.
| Traitement | Cible | Ce qu’il faut savoir |
|---|---|---|
| Nivolumab + ipilimumab (Opdivo® + Yervoy®) | Anti-PD-1 + anti-CTLA-4 | Le plus efficace en première ligne, mais effets secondaires graves plus fréquents. Survie globale médiane de 71,9 mois dans CheckMate 067. |
| Pembrolizumab (Keytruda®) ou nivolumab (Opdivo®) seuls | Anti-PD-1 | Mieux tolérés. Option pour les patients plus fragiles. Survie globale médiane de 36,9 mois avec le nivolumab seul dans CheckMate 067. |
| Nivolumab + relatlimab (Opdualag®) | Anti-PD-1 + anti-LAG-3 | Remboursé en France en première ligne quand la tumeur exprime peu PD-L1 (moins de 1 %), chez un patient en bon état général et sans métastase cérébrale active (avis HAS de janvier 2024). |
Dans l’essai RELATIVITY-047, ajouter le relatlimab au nivolumab a allongé la survie sans progression médiane à environ 10 mois, contre 4,6 mois avec le nivolumab seul. Aucun essai n’a encore comparé directement nivolumab + relatlimab et nivolumab + ipilimumab.
Une video de 5′ pour mieux comprendre l’immunotherapie dans le melanome https://t.co/k5EiD0hJGb
Dermatologue (@Dermatologue1) 25 Septembre 2015
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Les thérapies ciblées anti-BRAF et anti-MEK (mutation BRAF V600)
Quand la tumeur porte la mutation BRAF V600, une voie de signalisation (MAPK) reste bloquée en position « marche » et pousse les cellules à proliférer. Les thérapies ciblées associent toujours un inhibiteur de BRAF et un inhibiteur de MEK, pris par la bouche, chaque jour.
| Association | Noms commerciaux | Particularités |
|---|---|---|
| Dabrafénib + tramétinib | Tafinlar® + Mekinist® | La plus étudiée. Fièvre fréquente au début. |
| Encorafénib + binimétinib | Braftovi® + Mektovi® | Moins de fièvre. |
| Vémurafénib + cobimétinib | Zelboraf® + Cotellic® | Photosensibilité marquée : protection solaire stricte. |
Leur force est la rapidité : la tumeur régresse souvent en quelques semaines. Leur faiblesse, la résistance, qui finit par apparaître chez beaucoup de patients. Dans les essais COMBI-d et COMBI-v, avec dabrafénib + tramétinib, 34 % des patients étaient en vie à 5 ans et 19 % avaient obtenu une réponse complète.
L’ordre compte. Dans l’essai DREAMseq, commencer par nivolumab + ipilimumab puis passer à la thérapie ciblée en cas d’échec a donné 71,8 % de survie à 2 ans, contre 51,5 % avec l’ordre inverse. La thérapie ciblée reste le premier choix quand la maladie évolue très vite et menace un organe, parce qu’elle agit plus vite.
Ces traitements ont des effets cutanés propres (épaississements de la peau des pieds, éruptions acnéiformes, photosensibilité) : un suivi dermatologique régulier fait partie de la prise en charge.
Les métastases cérébrales
Le cerveau est un site fréquent de métastases du mélanome, d’où l’IRM cérébrale systématique. Pendant longtemps, ce diagnostic fermait presque toutes les portes. Ce n’est plus le cas : dans l’essai CheckMate 204, l’association nivolumab + ipilimumab a apporté un bénéfice intracrânien chez 57 % des patients, dont 26 % de réponses complètes. La radiothérapie stéréotaxique, très ciblée, et parfois la chirurgie complètent ce traitement.
Quand l’immunothérapie ne marche pas
Après l’échec d’une première immunothérapie, plusieurs options se discutent en réunion de concertation : thérapie ciblée si le mélanome est muté BRAF, autre schéma d’immunothérapie, essai clinique. La thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) consiste à prélever des lymphocytes dans une métastase, à les multiplier en laboratoire puis à les réinjecter. Dans un essai de phase 3, elle a fait mieux que l’ipilimumab : 49 % de réponses contre 21 %, et une survie sans progression médiane de 7,2 mois contre 3,1 mois. En Europe, elle reste accessible dans le cadre d’essais et de quelques centres experts ; la demande d’autorisation européenne du produit industriel (lifileucel) a été retirée en juillet 2025.
La chimiothérapie classique n’est plus utilisée qu’en dernier recours.
Chirurgie et radiothérapie des métastases
Une métastase unique ou peu nombreuse peut parfois être retirée chirurgicalement, souvent en complément d’un traitement général. La radiothérapie soulage une métastase douloureuse, osseuse par exemple, et traite les métastases cérébrales en conditions stéréotaxiques.
Le suivi pendant et après le traitement
Pendant le traitement, l’imagerie est répétée régulièrement, souvent tous les 2 à 3 mois au début, pour juger de l’efficacité. Une immunothérapie peut donner une fausse impression d’aggravation au premier bilan avant de faire régresser la tumeur : l’équipe en tient compte avant de changer de traitement. La surveillance de toute la peau reste indispensable, car un patient qui a eu un mélanome garde un risque d’en développer un second. Le suivi des grains de beauté continue donc à vie.
- diarrhée inhabituelle, selles glaireuses ou sanglantes, douleurs du ventre ;
- fièvre, surtout sous dabrafénib + tramétinib ;
- toux, essoufflement, douleur dans la poitrine ;
- maux de tête intenses, troubles de la vue, faiblesse d’un membre, confusion ;
- fatigue extrême, jaunisse, urines foncées ;
- éruption étendue, bulles, atteinte de la bouche ou des yeux.
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Questions fréquentes sur le mélanome métastatique
Peut-on guérir d’un mélanome métastatique ?
Pour une partie des patients, oui. Dans l’essai CheckMate 067, avec l’association nivolumab + ipilimumab, la survie globale médiane a atteint 71,9 mois et 37 % des patients étaient encore en vie à la fin de l’essai, après au moins 10 ans de suivi. Chez ceux qui n’avaient pas progressé à 3 ans, les rechutes tardives sont devenues rares.
Immunothérapie ou thérapie ciblée : par quoi commence-t-on ?
Le plus souvent par l’immunothérapie, même si le mélanome porte la mutation BRAF V600. Dans l’essai DREAMseq, commencer par nivolumab + ipilimumab puis passer à la thérapie ciblée a donné 71,8 % de survie à 2 ans, contre 51,5 % avec l’ordre inverse. La thérapie ciblée passe en premier quand la maladie évolue très vite et menace un organe.
Combien de temps dure une immunothérapie pour un mélanome métastatique ?
Il n’y a pas de durée fixe. Le traitement continue tant qu’il est efficace et toléré. Chez un patient en réponse complète durable, l’équipe discute souvent un arrêt après 1 à 2 ans, avec une surveillance par imagerie qui se poursuit ensuite.
Quels sont les effets secondaires de l’immunothérapie ?
Ils viennent d’une réaction immunitaire contre des organes sains : diarrhée ou colite, hépatite, atteinte de la thyroïde ou de l’hypophyse, pneumopathie, éruptions cutanées. Ils sont plus fréquents avec l’association nivolumab + ipilimumab. Repérés tôt, ils se traitent bien, souvent par corticoïdes. Toute diarrhée inhabituelle doit être signalée le jour même.
Un mélanome avec des métastases au cerveau se soigne-t-il ?
Oui, beaucoup mieux qu’avant. Dans l’essai CheckMate 204, l’association nivolumab + ipilimumab a apporté un bénéfice sur les métastases cérébrales chez 57 % des patients, dont 26 % de réponses complètes. La radiothérapie stéréotaxique ou la chirurgie complètent souvent ce traitement.
Que reste-t-il si l’immunothérapie ne marche pas ?
Une thérapie ciblée si le mélanome est muté BRAF, une autre immunothérapie, ou un essai clinique. La thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) a fait mieux que l’ipilimumab dans un essai de phase 3 : 49 % de réponses contre 21 %. En Europe, elle reste réservée aux essais et à quelques centres experts.
À lire aussi sur le mélanome
- Traitement du mélanome localisé : chirurgie, ganglion sentinelle, traitement adjuvant, surveillance
- Mélanome : reconnaître, dépister, traiter
- Mélanome malin : causes, diagnostic et types
- Cancers de la peau : mélanome, basocellulaire, spinocellulaire
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Références
- Wolchok JD et al. Final, 10-year outcomes with nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma (CheckMate 067). N Engl J Med, 2025. PMID 39282897
- Tawbi HA et al. Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma (RELATIVITY-047). N Engl J Med, 2022. PMID 34986285
- Robert C et al. Five-year outcomes with dabrafenib plus trametinib in metastatic melanoma. N Engl J Med, 2019. PMID 31166680
- Atkins MB et al. Combination dabrafenib and trametinib versus combination nivolumab and ipilimumab (DREAMseq). J Clin Oncol, 2023. PMID 36166727
- Tawbi HA et al. Combined nivolumab and ipilimumab in melanoma metastatic to the brain (CheckMate 204). N Engl J Med, 2018. PMID 30134131
- Rohaan MW et al. Tumor-infiltrating lymphocyte therapy or ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med, 2022. PMID 36477031
- Robert C et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006). N Engl J Med, 2015. PMID 25891173
- HAS, Commission de la transparence. Avis Opdualag (nivolumab/relatlimab), mélanome, janvier 2024.
- HAS. Mélanome cutané : guide ALD.
- National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts : melanoma of the skin.
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Bonjour,
J’ai un mélanome de type ssm qui a été détecté au niveau de la cheville droite. On m’a dit qu’une reprise d’exérèse devait être effectuée. Cette reprise est-elle indispensable ?
Merci pour votre avis.
Cordialement.
Oui elle fait partie d’un traitement bien conduit, permettant de limiter le risque de récidive