Roflumilast crème (Zoryve®) : traitement de la dermatite atopique chez le nourrisson

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Dernière mise à jour : 15 mai 2026

Roflumilast crème (Zoryve®) : traitement topique de la dermatite atopique chez le nourrisson

Mis à jour le 30 avril 2026 par le Dr Ludovic Rousseau, dermatologue.

Le roflumilast crème (Zoryve®) est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase 4 (PDE4) de nouvelle génération, proposé en application topique dans la dermatite atopique. Connu depuis longtemps sous forme orale pour la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), le roflumilast a été reformulé en crème topique par les laboratoires Arcutis. Sa caractéristique la plus remarquable est son efficacité démontrée dès l’âge de 6 semaines dans la dermatite atopique du nourrisson, une population pour laquelle les options thérapeutiques topiques non-corticostéroïdiennes sont rares.

Qu’est-ce que le roflumilast crème (Zoryve®) ?

Le roflumilast existe en deux formulations topiques commercialisées aux États-Unis :

Formulation Concentration Indication (FDA) Âge minimum
Zoryve® crème 0,15 % DA modérée à sévère 6 ans
Zoryve® lotion 0,05 % DA légère à modérée 6 semaines (nourrisson)
⚠️ Non disponible en France
Au 30 avril 2026, le roflumilast topique (Zoryve®) n’a pas d’AMM en Europe. Il est uniquement autorisé aux États-Unis par la FDA. L’ANSM n’a délivré aucune autorisation d’accès précoce pour cette molécule. Les nourrissons français atteints de dermatite atopique sont pris en charge par les dermocorticoïdes adaptés à l’âge et, pour les formes sévères, par le dupilumab (AMM EMA dès 6 mois).

Mécanisme d’action

La phosphodiestérase 4 (PDE4) est une enzyme clé qui dégrade l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) intracellulaire dans les cellules immunitaires cutanées. Le roflumilast inhibe sélectivement cette enzyme, entraînant une accumulation d’AMPc et les effets anti-inflammatoires suivants :

  • Inhibition de la libération de cytokines Th2 (IL-4, IL-13, IL-31) impliquées dans la dermatite atopique
  • Réduction du TNF-α et des médiateurs pro-prurigineux
  • Atténuation de l’activation des mastocytes et des éosinophiles
  • Amélioration secondaire de la fonction barrière cutanée
ℹ️ Avantage clé
Le roflumilast topique est environ 300 fois plus puissant que le crisaborole (Eucrisa®), l’autre inhibiteur PDE4 topique disponible, ce qui permet une efficacité à des concentrations très faibles (0,05–0,15 %) avec une bonne tolérance locale.

Efficacité clinique

Essais INTEGUMENT-PED (nourrissons et enfants)

L’essai INTEGUMENT-PED a évalué la lotion Zoryve® 0,05 % chez des nourrissons dès 6 semaines et des enfants jusqu’à 5 ans atteints de DA légère à modérée. Les résultats à 4 semaines montrent (Paller AS et al., JAMA Dermatol 2023 ; PMID : 37672261) :

Critère à 4 semaines Roflumilast 0,05 % (1×/j) Placebo
IGA 0/1 avec amélioration ≥ 2 grades 31,4 % 14,1 %
Réduction EASI ≥ 75 % (EASI-75) 43,3 % 20,5 %
Amélioration prurit (PP-NRS) Significative (p < 0,001) Non significative
Délai médian d’obtention IGA 0/1 15 jours —

Essais INTEGUMENT-1 et INTEGUMENT-2 (adultes et enfants ≥ 6 ans)

Les deux essais pivotaux de phase 3 ont évalué la crème à 0,15 % dans la DA modérée à sévère (Siegfried EC et al., N Engl J Med 2023 ; PMID : 37133585) :

Critère à 8 semaines Roflumilast 0,15 % Placebo
IGA 0/1 32,0–37,5 % 15,0–18,5 %
EASI-75 42,0–51,5 % 17,5–26,5 %
Réduction prurit NRS ≥ 4 ~34 % ~16 %

Tolérance et sécurité

Le profil de tolérance du roflumilast topique est très favorable, en particulier chez les nourrissons :

  • Pas de sensation de brûlure à l’application (contrairement au crisaborole signalant 4–8 % de douleur locale)
  • Pas d’atrophie cutanée ni de suppression de l’axe HPA dans les études
  • Effets indésirables les plus fréquents : diarrhée (1–2 %), maux de tête (1 %) — liés à l’absorption systémique minime
  • Aucun signal de sécurité majeur chez les nourrissons dès 6 semaines dans les essais pivotaux
📌 Point important chez le nourrisson
L’utilisation chez les nourrissons de moins de 6 semaines n’a pas été étudiée. La surface corporelle relative étant plus grande chez le nourrisson, l’absorption systémique doit être surveillée. Les études pharmacocinétiques n’ont pas montré d’accumulation systémique préoccupante dans les essais INTEGUMENT-PED.

Comparaison avec les autres topiques non-corticostéroïdiens

Médicament Classe Âge minimum Fréquence Disponible en France
Roflumilast (Zoryve®) Inhibiteur PDE4 6 semaines 1×/jour Non (2026)
Crisaborole (Eucrisa®) Inhibiteur PDE4 3 mois 2×/jour Non
Tacrolimus (Protopic®) Inhibiteur calcineurine 2 ans 2×/jour Oui
Pimécrolimus (Elidel®) Inhibiteur calcineurine 3 mois 2×/jour Oui
Tapinarof (Vtama®) Agoniste AhR 2 ans 1×/jour Non (2026)

Statut en France — alternatives disponibles

En l’absence d’AMM européenne pour le roflumilast topique, les nourrissons et jeunes enfants atteints de DA en France bénéficient des traitements suivants, validés par la HAS :

  • Dermocorticoïdes d’intensité adaptée à l’âge (niveau faible à modéré chez le nourrisson)
  • Émollients en traitement de fond
  • Pimécrolimus (Elidel®) dès 3 mois et tacrolimus (Protopic® 0,03 %) dès 2 ans — inhibiteurs de la calcineurine
  • Dupilumab (Dupixent®) dès 6 mois pour les formes modérées à sévères réfractaires — AMM EMA depuis mars 2023


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Questions fréquemment posées

Le roflumilast crème est-il disponible en France ?

Non. Au 30 avril 2026, le roflumilast topique n’a pas d’AMM européenne. Il est uniquement disponible aux États-Unis. Pour les nourrissons atteints de DA sévère en France, le dupilumab (Dupixent®) est l’option biologique disponible dès 6 mois.

Le roflumilast est-il sans danger chez le nourrisson ?

Les essais pivotaux INTEGUMENT-PED n’ont pas mis en évidence de signal de sécurité préoccupant chez les nourrissons dès 6 semaines. L’absorption systémique est minime et ne provoque pas de suppression de l’axe HPA. Cependant, le recul clinique reste limité hors des essais contrôlés.

Quelle différence avec le tacrolimus (Protopic®) ?

Le tacrolimus inhibe la calcineurine dans les cellules T, tandis que le roflumilast inhibe la PDE4. Le tacrolimus est approuvé en France dès 2 ans, contre 6 semaines pour le roflumilast (aux États-Unis). Le roflumilast ne porte pas de mise en garde sur le risque théorique de malignité contrairement aux inhibiteurs de calcineurine.

Références médicales

Articles PubMed :

  • Paller AS, et al. Roflumilast Cream 0.05% for Infants and Children with Atopic Dermatitis: Results from the INTEGUMENT-PED Trial. JAMA Dermatol. 2023;159(11):1180-1188. PMID : 37672261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37672261/
  • Siegfried EC, et al. Roflumilast Cream for Atopic Dermatitis (INTEGUMENT-1 and INTEGUMENT-2): Two Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trials. N Engl J Med. 2023;388(22):2041-2050. PMID : 37133585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37133585/
  • Hanifin JM, et al. Phosphodiesterase 4 inhibition in atopic dermatitis: a comprehensive review. J Am Acad Dermatol. 2022;87(3 Suppl):S31-S37. PMID : 35640765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35640765/

Source institutionnelle :

  • FDA Drug Label — Zoryve® (roflumilast) cream 0.15% et lotion 0.05%. U.S. Food & Drug Administration, 2023. Accéder à la fiche FDA

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